Cáncer de estómago: Como la inmunoterapia ayuda a la cirugía y aumenta las posibilidades de curación.

El ensayo internacional MATTERHORN demuestra que añadir durvalumab al tratamiento perioperatorio del cáncer gástrico resecable, aumenta la supervivencia y reduce las recaídas.

Texto elaborado por el Dr. José López Torrecilla, oncólogo radioterápico y miembro del Comité Científico de Fundación QUAES, a partir del estudio Matterhorn publicado recientemente en The Lancet.

Escenario actual 

Cada año más de 7.000 personas (5,3/100.000 hab) son diagnosticadas de cáncer de estómago en España, representando el 2,4% de todos los canceres, siendo una de las principales causas de muerte por cáncer en el mundo, sobre todo en China, donde se diagnostican el 37% de los canceres gástricos del planeta, con una incidencia de 358.700 nuevos casos (13,7/100.000 hab).  

En los pacientes cuyo tumor puede operarse, el tratamiento habitual, consiste en administrar quimioterapia, antes y después de la cirugía, mediante el esquema FLOT (fluorouracil, leucovorin, oxaliplatino y docetaxel) con el objetivo de reducir el tamaño del tumor y eliminar posibles células tumorales microscópicas. Sin embargo, incluso con este tratamiento, una proporción importante de pacientes vuelve a recaer. 

Un estudio publicado recientemente en The Lancet analiza como el añadir durvalumab, al tratamiento perioperatorio estándar (FLOT), mejora la supervivencia global, cuando se compara con la administración únicamente de FLOT a la cirugía, en los pacientes con adenocarcinoma de estómago o de la unión gastro-esofágica resecables. 

¿Qué es durvalumab y cómo actúa?  

Durvalumab es un anticuerpo monoclonal que estimula el sistema inmunológico. Actúa bloqueando una proteína llamada PD-L1 que está presente en algunas células tumorales y en células del sistema inmunológico. Normalmente, la proteína PD-L1 se une a otra proteína llamada PD-1 de las células inmunitarias (linfocitos T), enviando una señal al sistema inmunológico para que no ataque a las células que la expresan. Es una especie de “escudo” que usan algunos tumores para protegerse del ataque inmunológico. Durvalumab bloquea la interacción entre PD-L1 y PD-1, eliminando el escudo y por tanto permitiendo que los linfocitos T reconozcan y destruyan las células cancerosas, por tanto, reactiva la capacidad natural del cuerpo para combatir el cáncer. Es como si las células cancerosas se pusieran un disfraz (PD-L1) para que los policías del cuerpo (linfocitos T) no las reconozcan y durvalumab lo que hace es quitarles el disfraz, permitiendo que los policías las identifiquen y las puedan eliminar. 

Cómo se realizó el estudio 

El ensayo MATTERHORN es un estudio aleatorizado, doble ciego, placebo controlado, multicéntrico y fase 3, que incluyó 948 pacientes de 147 centros de 20 países, diagnosticados de adenocarcinoma de estómago o de la unión gastroesofágica en estadios II a IVA, todos ellos candidatos a cirugía con intención curativa, entre noviembre 2020 y septiembre 2022. Edad media de los pacientes 62 años. 

Los participantes fueron distribuidos al azar en dos grupos. Un grupo recibió el tratamiento estándar FLOT junto con durvalumab y el otro grupo recibió FLOT más placebo. Ni los pacientes ni los médicos sabían qué tratamiento estaba recibiendo cada participante, lo que convierte al estudio en un ensayo doble ciego y reduce al máximo los sesgos. 

Objetivo primario del estudio: Supervivencia libre de eventos 

Objetivo secundario: Supervivencia global. 

Otros objetivos: Respuesta patológica completa (pCR), respuesta patológica mayor, supervivencia según PD-L1, seguridad, calidad de vida 

Resultados 

El principal hallazgo del estudio es que los pacientes tratados con durvalumab vivieron más tiempo (a 36 meses 69% vs 62%), es decir, se mejoró por vez primera, en muchos años, la supervivencia global. El riesgo de fallecimiento se redujo aproximadamente un 22%, una diferencia estadísticamente significativa y clínicamente relevante. Además, también se mejoró la supervivencia libre de recaída en los pacientes tratados con durvalumab.  

Otro resultado especialmente llamativo fue la respuesta patológica completa. Tras la cirugía, el 24% de los pacientes tratados con inmunoterapia no presentaban ninguna célula tumoral viable, frente al 9% del grupo tratado únicamente con quimioterapia.  

También se observó una mayor probabilidad de eliminar la afectación ganglionar, un factor muy relacionado con las posibilidades de curación. 

Toxicidad: La incorporación de durvalumab no aumento de forma importante la toxicidad global (Grados 3-4: 72% vs 71%) 

Valoración del estudio por los autores 

Los autores destacan que este es el primer ensayo de fase 3, que demuestra de forma clara y consistente el beneficio de combinar inmunoterapia con quimioterapia perioperatoria, en tres aspectos muy importantes: retraso de la recaída, mayor supervivencia y mejor respuesta del tumor al tratamiento. Esto contrasta con otros estudios similares (como KEYNOTE-585 o ATTRACTION-5) que no lograron resultados tan sólidos, posiblemente, porque no usaban el mismo esquema de quimioterapia (FLOT). Sin embargo, los propios investigadores reconocen limitaciones: no participaron pacientes de China, un país que representa aproximadamente el 40% de los casos mundiales de cáncer gástrico, lo que podría limitar la aplicabilidad de los resultados en esa población. Tampoco está claro cuál es la mejor estrategia para los pacientes cuyo tumor no responde bien al tratamiento, un grupo que sigue teniendo peor pronóstico. 

Conclusiones: El estudio MATTERHORN confirma que combinar durvalumab con la quimioterapia estándar FLOT, administrada antes y después de la cirugía, mejora significativamente la supervivencia de los pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica operable, sin comprometer la seguridad quirúrgica.  

Estos hallazgos consolidan esta combinación como un nuevo estándar de tratamiento para esta enfermedad, marcando un avance importante, después de años sin grandes progresos en este campo. 

Yelena Y Janjigian, Salah-Eddin Al-Batran, Zev A Wainberg, Kei Muro, Daniela Molena, Eric Van Cutsem, Woo Jin Hyung, Lucjan Wyrwicz, Do-Youn Oh, Takeshi Omori, Markus Moehler, Arinilda C Bragagnoli, Gabriel Garbaos, Moishe Liberman, María Luisa Limón Mirón, Elizabeth C Smyth, Lin-Yang Cheng, Scott H Robbins, Nicola Valeri, Ioannis Xynos, Josep Tabernero, on behalf of the MATTERHORN investigators. Perioperative durvalumab plus fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel for resectable gastric and gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (MATTERHORN): final results of overall survival and event-free survival by pathological response in a global, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 trial.  Lancet 2026; 408:1114–28. https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(26)01254-7