Estudio sobre el cáncer de la sangre más frecuente en adultos: «La inestabilidad del cromosoma X hace que sea cuatro veces más letal en mujeres»

El hallazgo abre la puerta a tratamientos diferenciados por sexo y a fármacos más eficaces para ellas.

Artículo originalmente publicado en Gaceta de Salud por Andrea Pérez (19/05/2026: https://www.gacetadesalud.com/investigacion-gs/noticias/13925691/05/26/estudio-sobre-el-cancer-de-la-sangre-mas-frecuente-en-adultos-la-inestabilidad-del-cromosoma-x-hace-que-sea-mas-letal-en-mujeres.html ).

Las mujeres no tienen los mismos síntomas que los hombres en algunas patologías, pero no solo eso, tampoco responden igual a los tratamientos e incluso la mortalidad puede variar entre ellos. La perspectiva de género es la gran ignorada en muchos ensayos clínicos y ello repercute de manera directa en ellas. Pero hay investigadores que quieren sacar a la luz estas diferencias, así lo ha hecho un equipo internacional que ha demostrado por primera vez que un subtipo específico de linfoma difuso de células B grandes (LBDCG), el cáncer de la sangre más frecuente en adultos, es significativamente más letal en mujeres que en hombres. De esta manera, el hallazgo cuestiona ideas asentadas durante décadas sobre el comportamiento de estos tumores.

«Creemos que esta diferencia está causada por la inestabilidad del cromosoma X como consecuencia de las mutaciones estudiadas en nuestra investigación. Nadie había analizado los datos desde esta perspectiva», asegura Ari Melnick, director del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras y quien lidera el estudio junto con los laboratorios de la Dra. Wendy Béguelin, de la New York University Grossman School of Medicine, y del Dr. Leandro Venturutti, de la University of British Columbia.

Este tipo representa el 30% de los casos de linfoma no Hodgkin en adultos. Según los datos del Instituto, en España, se diagnostican unos 3.000 nuevos casos cada año, con una supervivencia que supera el 50% gracias a la quimioinmunoterapia. Aunque los resultados clínicos son muy variables entre pacientes, hasta ahora no se había considerado el sexo como un factor determinante en la supervivencia en esta enfermedad. Al analizar datos de cerca de 5.000 pacientes procedentes de 14 estudios independientes, el equipo de investigación observó que las mujeres cuyos tumores presentan alteraciones simultáneas en dos genes, SPEN y NOTCH2, tenían un riesgo de mortalidad más de cuatro veces superior al de los hombres con las mismas mutaciones.

¿Por qué ocurre esto? Principalmente por la biología masculina y femenina. Tal y como detallan los expertos en el artículo publicado en Cancer Discovery, las mujeres poseen dos copias del cromosoma X, y una de ellas permanece normalmente inactivada de forma permanente, un proceso controlado en parte por el gen SPEN. Sin embargo, cuando SPEN está alterado junto con NOTCH2, esa inactivación se vuelve inestable. Como consecuencia, genes del cromosoma X supuestamente inactivos comienzan a activarse, entre ellos TLR7, un gen que cuando está sobreactivado favorece la supervivencia de las células tumorales. En los hombres, que solo poseen un cromosoma X, este mecanismo simplemente no puede producirse.

No depende de las hormonas femeninas

En este sentido, el equipo de investigación destacó que este fenómeno no depende de las hormonas femeninas. Esto se comprobó extirpando los ovarios, lo que confirma que la vulnerabilidad está determinada por los propios cromosomas, un concepto «realmente novedoso» en la comprensión de cómo el sexo influye en la biología del cáncer. Y podría no estar solo ocurriendo en este tumor.

«Existe evidencia en otros tumores de que la inestabilidad del cromosoma X puede ser un factor desfavorable para las mujeres. En nuestro artículo hemos identificado un mecanismo que explica cómo puede surgir esta inestabilidad, así como una posible estrategia terapéutica específica. Sin duda, deben existir otros mecanismos implicados en otros tipos de tumores. Hace falta mucha más investigación para comprender el alcance real de este fenómeno», destaca Melnick en una entrevista a Gaceta de Salud.

Fármacos diferentes para hombres y mujeres

Esta investigación ha observado que hay fármacos que bloquean mecanismos de estimulación inmunológica dirigidos por genes del cromosoma X. «En nuestro caso, destacamos los inhibidores de la vía IRAK, algunos de los cuales ya están siendo evaluados en ensayos clínicos para otras indicaciones. Teóricamente, las mujeres con estos linfomas podrían tener una respuesta favorable a estos tratamientos«, expone el director del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras.

En experimentos de laboratorio y modelos animales, estos fármacos resultaron significativamente más eficaces para eliminar células tumorales femeninas que masculinas. Asimismo, un modelo tumoral derivado directamente de una paciente con LBDCG respondió favorablemente, con una reducción significativa del crecimiento a lo largo del tratamiento.

La combinación del inhibidor de IRAK con la quimioterapia estándar potenció aún más el efecto, lo que podría permitir reducir las dosis de quimioterapia, algo especialmente relevante en pacientes de edad avanzada, que son quienes desarrollan esta enfermedad con más frecuencia.

Pelzer B et al. SPEN loss drives extra-follicular diffuse large B cell lymphoma with female-specific lethality and therapeutic vulnerabilities Cancer Discov (2026), https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-25-1458