Artículo de la semana: Hodgson et al. What defines an efficacious COVID-19 vaccine?

5 marzo, 2021

The Lancet 21 de febrero.

Los autores comentan que se están aprobando vacunas que cumplan dos requisitos: 1) Seguridad, 2) Inmunogenicidad in vitro

Habría que profundizar en el concepto de eficacia. Según la WHO la eficacia requiere una disminución del 50% o más de -a) la incidencia de la enfermedad, -b) la incidencia de enfermedad grave, o -c) la transmisión.

Los ensayos clínicos no pueden demostrar eficacia con respecto a enfermedad grave o muerte. Esto requiere grandes estudios en fase 4. La eficacia implica una reducción en los pacientes vacunados con respecto a los controles de: A) -número de infectados (sintomáticos y asintomáticos); B) -gravedad de la infección (hospitalización, UCI y muerte); C) -duración de la enfermedad, de hospitalización, estancia en UVI, etc.

Casos necesarios para demostrar eficacia teniendo en cuenta la incidencia, la edad y el objetivo final.

Infección Infección sintomática Ingreso hospitalario Muerte
Incidencia (Abril 2020) 0,12 por 1000 hab diarios en 6 m
20-29  años 1880 3154 183930 619130
>85 años 1880 3154 10364 24494
Incidencia (Julio 2020) 0,013 por 1000 hab diarios en 6 m
20-29 años 17876 29816 1722106 5796166
>85 años 17876 29816 97304 129584

Eficacia, mejoría de un 70%, en un periodo de 6 meses, con un poder del 80% y con una significación de p=0,05.

Limitaciones de los ensayos clínicos randomizados

  • Se realizan en condiciones idealizadas, sin ancianos y sin comorbilidades (no pacientes con BCNO, cáncer, etc).
  • Normalizan efectos sociales (vacunas de rotavirus mas eficaces en diarreas infantiles en familias con ingresos altos que en pobres)
  • Los ensayos clínicos no predicen la inmunidad de grupo, ni los efectos en otros grupos de edad ni en poblaciones diferentes. A veces, como en el caso de la influenza, para aumentar la antigenicidad en viejos hay que añadir coadyuvantes.

Modelos de infección humana controlada.

  • Administración de dosis bajas de virus a personas jóvenes, sin factores de riesgo, han permitido entrar en fase ensayos clínicos en fase 3 en 4 meses desde el inicio de la vacuna.
  • Requieren una administración controlada de dosis y unas condiciones adecuadas de aislamiento para evitar contagios.
Infección Natural Modelo de Infección Humana Controlada
Patógeno Desconocido SARS-CoV-2 secuenciado y controlado
Dosis Desconocida Estandarizada
Momento de la infección Desconocido Predeterminado
Riesgo para el participante El de la población general Inferior al de la población general
Número de participantes Alto Bajo
Involucramiento de los participantes Bajo Alto
Implicaciones para la salud pública Desconocido Posibles contagios
Limitaciones Cambios en la salud pública Desconocidos
Generalización Depende del tamaño de la muestra Desconocida

 

  • Problemas de diseño

A) Selección de end points: -1) enfermedad grave, ingreso en UCI, muerte, etc. -2) transmisibilidad

B) Dificultades de diagnóstico: RT-PCR no basta. RNA no viable o deteriorado. Añadir datos clínicos.

  • Comparabilidad de resultados y reducción al mínimo de malevolencia: Ensayos aislados de distintos candidatos o en abanico contra 1 único control.
  • Los estudios basados en exposición natural tienen que tener en cuenta variables múltiples. Por ejemplo, en el caso de transmisibilidad en ancianos habría que controlar el uso del transporte puesto que los jubilados usan menos el trasporte. En el caso de los trabajadores sanitarios habría que tener en cuenta el protección como benefactor.
Artículo de la semana: Hodgson et al. What defines an efficacious COVID-19 vaccine? - Fundación Quaes

Este sitio web utiliza cookies para que usted tenga la mejor experiencia de usuario. Si continúa navegando está dando su consentimiento para la aceptación de las mencionadas cookies y la aceptación de nuestra política de cookies, pinche el enlace para mayor información.

ACEPTAR
Aviso de cookies

Visita nuestra nueva escuela de formación biomédica

You have Successfully Subscribed!