Antivírico oral en fase preclínica inhibe la replicación del virus en un modelo de hámster

23 abril, 2021

Rosenke et al. Orally delivered MK-4482 inhibits SARS-CoV-2 replicaction in the Syrian hamster model. Nature Communications doi.org /10.1038/s41467-021-22580-8. 

No existe ningún tratamiento antiviral oral eficaz contra el COVID-19 y si lo hubiera sería de una gran utilidad. El remdesivir o GS-5734, un finalizador de la cadena de RNA, tiene que ser administrado por vía i.v. El MK-4482 es un análogo de nucleósido que inhibe la replicación del SARS-CoV-2 en un modelo de hámster. El MK-4482 es una prodroga, un ester isobutírico del EIDD-1931 (β-D-N-hidroxi-citidina) una substancia que con amplio espectro de actividad contra el virus de la influenza, la hepatitis C y otros.

Primero los autores estudian la IC50 de la inhibición de replicación del virus in vitro en células Calu-3 una célula relacionada con la patología pulmonar. El K-4482 inhibe la replicación del virus casi 3 órdenes de magnitud (880 veces) y la IC50 está en concentraciones de 400 nM.

Después los investigadores realizaron experimentos in vivo en hamsters. Los animales fueron infectados por vía intranasal y el MK-4482 se administró por vía intragástrica. La infección y el tratamiento fueron realizados en distintos intervalos de tiempo desde 12 horas antes hasta 12 horas después.

El efecto inhibidor del MK-4482 se observa cuando la droga se administra de 12 horas antes a 12 horas después en un modelo de exposición al virus de alto riesgo. La diseminación del virus fue estudiada en torundas de algodón recogidas de la boca durante los días 2 y 4 después de la infección por RT-PCR. También se analizó la carga viral en los pulmones así como la patología pulmonar. Las diferencias de carga viral en la boca fueron menores; pero en los pulmones si que se observó una diferencia significativa tanto en carga viral como en patología pulmonar.

Estos resultados apoyan la potencial utilidad del MK-4482 para controlar la infección por COVID-19 tras experiencias de exposición a riesgos altos de infección en humanos. El tratamiento podría ser eficaz de forma preventiva en los casos de personas que deben someterse a exposiciones de alto riesgo. Y también, como una especie del “píldora del día después” para aquellas personas que se ven sorprendidas por alguna experiencia inesperado.

Antivírico oral en fase preclínica inhibe la replicación del virus en un modelo de hámster - Fundación Quaes

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