La desregulación de la enzima SSAT1 en células inmunes, clave en la aparición de la psoriasis

Resumen de C. López, miembro del Comité Científico de Fundación QUAES, basado en la noticia “La psoriasis podría estar impulsada por una disfunción metabólica en células inmunes, según un estudio reciente” de E. Rodríguez y C. Pérez, publicada en Muy Interesante, Ciencia (27/03/2025, https://www.muyinteresante.com/salud/psoriasis-enfermedades-inflamatorias-cronicas-de-la-piel.html)

Investigadores en Viena han descubierto el mecanismo que explica por qué las células T reguladoras pierden su capacidad antiinflamatoria en enfermedades cutáneas crónicas: la clave está en una enzima que reprograma su comportamiento y perpetúa la inflamación.

Una disfunción metabólica en células inmunes podría ser la clave para tratar enfermedades inflamatorias crónicas de la piel, como la psoriasis. Las células T reguladoras (Treg) desempeñan un papel esencial en mantener el equilibrio del sistema inmunitario. Su función principal es evitar respuestas inmunitarias excesivas que puedan dañar el tejido sano. Sin embargo, en enfermedades como la psoriasis, estas células pierden su capacidad supresora y contribuyen a la inflamación crónica.

El estudio publicado en la revista Immunity revela el papel central de la enzima SSAT1, que altera el metabolismo celular de las Treg en tejido inflamado. En lugar de calmar la inflamación, estas células comienzan a producir señales proinflamatorias

SSAT1 es una enzima reguladora de poliaminas, compuestos que influyen en la función y supervivencia de las células. En condiciones inflamatorias, los queratinocitos inducen la producción de SSAT1 en las Treg. Este aumento activa un cambio en su comportamiento funcional.

Las Treg expuestas a altos niveles de SSAT1 pierden su capacidad supresora. Esta transformación ocurre sin perder del todo su identidad, pero con una pérdida clara de función reguladora.

Este fenómeno fue observado principalmente en tejido cutáneo. Los investigadores analizaron muestras de piel de pacientes con psoriasis y detectaron una subpoblación de Treg con alta expresión de SSAT1.

El equipo también utilizó modelos experimentales en ratones y cultivos celulares humanos para confirmar sus observaciones. En ratones con inflamación cutánea tipo psoriasis, la inhibición farmacológica de SSAT con diminazene aceturate (DA) logró restaurar tanto el número como la función de las Treg.

Los ratones tratados mostraron una reducción notable en la inflamación cutánea. En cultivos celulares, el tratamiento con DA también impidió que las Treg se convirtieran en células inflamatorias.

El hallazgo propone una nueva estrategia terapéutica para enfermedades inflamatorias crónicas de la piel. A diferencia de los tratamientos actuales que suprimen globalmente el sistema inmunitario, inhibir SSAT permitiría restaurar la función de las Treg sin comprometer otras defensas inmunitarias.

Diminazene aceturate demostró eficacia en el modelo murino, aunque su uso prolongado en humanos no es viable por sus efectos secundarios. Sin embargo, el estudio abre la puerta al desarrollo de inhibidores más seguros y específicos contra SSAT1.

Esta aproximación metabólica representa un cambio de paradigma, ya que se enfoca en corregir un mecanismo interno que causa la disfunción de células inmunes reguladoras, en lugar de bloquear directamente la inflamación.

Los investigadores también analizaron muestras de pacientes con dermatitis atópica, una enfermedad típicamente vinculada a mecanismos alérgicos. Sorprendentemente, también hallaron signos de disfunción mediada por SSAT1 en las Treg de estos pacientes.

Esto sugiere que el mecanismo descubierto podría extenderse a otras enfermedades inflamatorias crónicas, incluso fuera del contexto cutáneo. Se han propuesto vínculos potenciales con condiciones como la colitis ulcerosa, artritis reumatoide e inflamación relacionada con el envejecimiento.

También es necesario desarrollar fármacos inhibidores de SSAT1 adecuados para uso humano, ya que el compuesto usado en este estudio se emplea actualmente en medicina veterinaria. Los autores destacan la urgencia de avanzar en esta dirección para llevar el hallazgo a la práctica clínica.

A pesar de las limitaciones, el estudio aporta evidencia sólida de que la reprogramación metabólica de las células inmunes puede desempeñar un papel central en enfermedades inflamatorias crónicas.

Referencias

Neuwirth, T., Malzl, D., Knapp, K., Tsokkou, P., Kleissl, L., Gabriel, A., Stary, G., et al. The polyamine-regulating enzyme SSAT1 impairs tissue regulatory T cell function in chronic cutaneous inflammation. Immunity. (2025). doi: 10.1016/j.immuni.2025.02.011