La proteína SOX6 objetivo terapéutico en la esclerosis múltiple

Resumen realizado por Concha López, miembro del Comité Científico de Fundación QUAES. Basado en las noticias “Descubren el freno molecular que impide la reparación cerebral en la esclerosis múltiple” (Levante, 26/08/2025, https://www.levante-emv.com/tendencias21/2025/08/26/descubren-freno-molecular-impide-reparacion-120945087.html ) e “Identifican un mecanismo clave de la esclerosis múltiple que podría abrir nuevas vías para el tratamiento” (Infobae, 29/08/2025, https://www.infobae.com/america/ciencia-america/2025/08/28/identifican-un-mecanismo-clave-de-la-esclerosis-multiple-que-podria-abrir-nuevas-vias-para-el-tratamiento/)

Un nuevo estudio científico publicado en la revista Cell, estudia el papel de la proteína SOX6 como un regulador clave de la maduración de oligodendrocitos y resalta su potencial como objetivo terapéutico para promover la mielinización en enfermedades como la esclerosis múltiple. El hallazgo fue realizado por científicos del Instituto de Ciencias Gliales (IGS) de la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve en los Estados Unidos.

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad progresiva que se caracteriza por el deterioro de la mielina, una capa protectora que envuelve las neuronas y que es fundamental para la correcta transmisión de los impulsos nerviosos. La pérdida de mielina causa los síntomas incapacitantes de la enfermedad, y las únicas células capaces de repararla son unas células gliales llamadas oligodendrocitos.

Hasta ahora, uno de las grandes incógnitas era por qué estos oligodendrocitos a menudo no logran realizar su función reparadora en los pacientes con EM.

En el sistema nervioso central (SNC), los oligodendrocitos se diferencian de los progenitores proliferantes durante el desarrollo fetal y luego maduran postnatalmente hasta la edad adulta para proporcionar soporte trófico a las neuronas y mielinizar los axones para la rápida propagación del potencial de acción. En este trabajo, se informa sobre un mecanismo transcripcional que regula el momento de la maduración de los oligodendrocitos. Se ha identificado una especie de «freno» molecular incorporado en nuestro organismo que controla el momento en que maduran estas células. La proteína SOX6 mantiene a los oligodendrocitos en un estado inmaduro mediante un proceso conocido como “gene melting” (la temperatura a la que las dos hebras de una molécula de ADN de doble cadena se separan, o desnaturalizan). En condiciones normales, este freno resulta esencial para el desarrollo cerebral, ya que evita la formación prematura de mielina y asegura que la maduración de los oligodendrocitos ocurra en el momento y lugar adecuados. Sin embargo, en la esclerosis múltiple, este mecanismo protector, parece quedarse bloqueado, manteniendo a las células en un estado de inmadurez permanente lo que impide la reparación de la mielina.

En este trabajo, se analizaron los mecanismos transcripcionales y epigenéticos que regulan la transición de células inmaduras hasta convertirse en oligodendrocitos maduros capaces de formar mielina. Al examinar tejido cerebral de personas con EM, observaron un número inusualmente alto de células estancadas en este estado inmaduro vinculado a la proteína SOX6. Curiosamente, este bloqueo en la maduración parece ser específico de la esclerosis múltiple, ya que no se encontró evidencia de un fenómeno similar en muestras de pacientes con Alzheimer o Parkinson.

En un experimento con modelos de ratones, el equipo utilizó un fármaco molecular dirigido, conocido como oligonucleótido antisentido (ASO), para reducir los niveles de la proteína SOX6, para comprobar si era posible revertir este bloqueo. Tras la intervención, las células tratadas maduraron en pocos días y comenzaron a formar nuevas vainas de mielina alrededor de las neuronas cercanas. Esto demostró que la manipulación de este “freno” puede reactivar el proceso de reparación en el cerebro.

Paul Tesar, director del IGS y autor principal del estudio, destacó la importancia de identificar este freno molecular, ya que abre una vía concreta para estimular la regeneración del cerebro. Por su parte, Kevin Allan, coautor, señaló que estos hallazgos ofrecen una explicación de por qué las células no logran remielinizar las neuronas dañadas en la esclerosis múltiple.

Los resultados sugieren entonces que los oligodendrocitos en la esclerosis múltiple no están irremediablemente dañados, sino que permanecen detenidos en su desarrollo.

Ahora se sabe que sería posible reactivar su función reparadora mediante la manipulación del freno molecular identificado.

SOX6 que es un factor de transcripción implicado en diferentes funciones como la proliferación y la migración en células cancerosas, la eritopoyesis, el desarrollo óseo y muscular, la regulación de la angiogénesis, también interviene en el desarrollo del sistema nervioso, y en concreto, como se observa en este trabajo, en la regeneración de la mielina.

El objetivo terapéutico, sería identificar y comprender este mecanismo que abre la puerta al desarrollo de nuevas terapias que puedan disminuir los niveles de SOX6, liberando el «freno» y permitiendo a los oligodendrocitos madurar y remielinizar el cerebro. Si bien, se necesitarían más estudios, especialmente en modelos preclínicos.

Bibliografía

Allan KC, Zhan JJ, Morton AR, Cohn EF, Scavuzzo MA, Nikhil A, Elitt MS, Clayton BLL, Hu LR, Shick HE, Vrabic JK, Olsen HE, Factor DC, Henninger JE, Bachmann G, Powers BE, Young RA, Lin CY, Scacheri PC, Miller TE, Tesar PJ. Transient gene melting governs the timing of oligodendrocyte maturation. Cell. 2025 Aug 19:S0092-8674(25)00861-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.07.039.