El análisis longitudinal de la dinámica de anticuerpos presentes en convalecientes de COVID-19 pone de manifiesto que la respuesta neutralizante permanece tras 16 meses de infección

Longitudinal analysis of antibody dynamics in COVID-19 convalescents reveals neutralizing responses up to 16 months after infection

Yang Yang et al. Nature Microbiology

https:/ https://doi.org/10.1038/s41564-021-01051-2/doi.org/10.1038/s41564-021-01051-2

Es importante analizar larespuestadeanticuerposneutralizantes(nAb)enconvalecientesdelaenfermedadporcoronavirus2019(COVID-19),paracontrolarlapandemiaeinformar acerca de las estrategiasdevacunación.

En este trabajo se miden los títulos de anticuerpos neutralizantes (nAb) de 411 muestras secuenciales de plasma recogidas durante 1-480 días después del inicio de la enfermedad, o de la confirmación del caso en el laboratorio. Las muestras se obtuvieron de 214 individuos convalecientes de COVID-19, cubriendo el espectro clínico de la enfermedad y sin antecedentes de exposición adicional después de la recuperación o la vacunación contra SARS-CoV-2.

Los análisis se realizaron mediante ensayos de microneutralización (MN) del SARS-CoV-2. Cuarenta y ocho de las muestras también fueron analizadas para detectar actividad neutralizante de las variantes circulantes, empleando un ensayo de neutralización pseudotipado.

Los resultados mostraron que la inmunoglobulina G (IgG) anti-RBD y los títulos de MN alcanzaron un máximo a los 120 días post infección, para disminuir posteriormente, con respuestas de neutralización significativamente reducidas encontradas en el 91.67% de los convalecientes de COVID-19. La disminución fue ≥50% en los títulos de microneutralización medidos.

A pesar de este declive, la mayoría de los convalecientes de COVID-19 mantuvieron títulos detectables de IgG y MN anti-RBD (RBD es el sitio de reconocimiento de la proteína S del virus) tras 400–480 días de la infección. Sin embargo, resultaron indetectables los títulos de actividad neutralizante encontrados en el 14,41% (16/111) de quienes sufrieron infecciones leves y el 50% (5/10) de quienes fueron asintomáticos a los 330-480 días.

Lainmunidadpersistentedependientedeanticuerpospodríaproporcionarproteccióncontralasvariantescirculantesdespuésdeunaño,apesardeque la significativadisminucióndelasactividades neutralizantes contralasvariantesBeta,DeltayMu.

Los títulos de anti-RBD IgG y MN, por tanto, alcanzaron su punto máximo alrededor de 120 días y luego disminuyeron lentamente, manteniéndose relativamente estables después de 400 días en la cohorte analizada. Se trata de respuestas humorales similares a las de a otros patógenos víricos. El RBD del SARS-CoV-2 es inmunodominante y representa el 90% de la actividad neutralizante presente en sueros o plasma de la mayoría de los individuos evaluados.

En conclusión, estos datos muestran que a pesar de una marcada disminución en la actividad neutralizante a lo largo del tiempo, las respuestas nAb persisten hasta 480 días en la mayoría de los convalecientes que fueron sintomáticos de COVID-19, mientras que fue indetectable en convalecientes de infecciones asintomáticas.

La reinfección por SARS-CoV-2 así como la infección de vacunados se ha notificado con frecuencia meses después de la infección inicial o de la vacunación, lo que pone de manifiesto que la inmunidad mediada por anticuerpos puede no conferir inmunidad esterilizante, especialmente en individuos seropositivos con menores cantidades de anticuerpos basales contra el SARS-CoV-2.

Una pregunta clave para abordar es qué nivel de la respuesta nAb podría proporcionar protección contra la infección o reinfección. Varios estudios de cohortes grandes han demostrado que la inmunidad mediada por anticuerpos podría proporcionar una fuerte protección contra la reinfección en individuos seropositivos de hasta 7 meses después de la infección, con una eficacia de dicha protección que oscila entre el 80,5% y el 95%.