La entrada del virus en la célula es el resultado de la unión de la proteína S (virus) y del receptor ACE2 (célula) y esto se puede alterar por proteasas inhibidoras y anticuerpos (en ensayo clínico).
Las nuevas variantes de UK B.1.1.7 (501Y. V1), Sudáfrica B1.351 (V2) y Brasil P1 (V3) cuyas mutaciones se encuentran en la proteína S, podrían conferir resistencia a los inhibidores y a los anticuerpos neutralizantes.
En este trabajo se estudia el comportamiento de las 3 variantes en relación a la unión S/AC2 y a la posible resistencia a los inhibidores y Anticuerpos. Para ello hacen diferentes estudios y:
1. Ven que las tres variantes del virus entran en la célula a pesar de las mutaciones que llevan al igual que el virus sin mutación (wt). Utilizan líneas celulares para estos experimentos.
2. Ven que la proteína S del virus wt y la proteína S de las tres variantes median de igual forma en la fusión cell/cell que contribuye a la patogénesis viral.
3. Ven que la estabilidad y la cinética de entrada del virus es similar en la forma wt y en las variantes.
4. Ven que elementos solubles de ACE2 (sAC2), los inhibidores de TMPRSS2 (Camostat y Nafamostat), y los inhibidores de fusión (EK1 y EK1-CA), bloquean la entrada de del virus wt y variantes (todas en ensayo clínico).
5. Ven que un cóctel de anticuerpos (Casirivimab e Imdemivab) y el monoclonal Bantanivimab, bloquean al virus wt (se utilizan ya como terapia) y a la variante británica.
Sin embargo, la variante de Sudáfrica y de Brasil es inhibida por Indemivimab y resistente para Casirivimab. También es resistente con el anticuerpo monoclonal.
Esto indica que los anticuerpos individuales provocan incompleta o nula protección contra la Covid-19.
6. Con plasma de paciente convaleciente es igual, Sudáfrica y Brasil son menos eficientes que la británica al reducir la entrada en la célula.
7. Con suero de vacunados BNT162b2 (mRNA) ocurre lo mismo.
Conclusión: Estos resultados sugieren que SARS-COV2 puede escapar a la respuesta de los anticuerpos neutralizantes, y sería muy necesario conocer si puede afectar a la contención de la pandemia.
Limitaciones: Se ha trabajado con líneas celulares, habría que trabajar con cultivos primarios de pacientes.
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